Aktuelle Klinische Zusammenfassung: Fix-Hf-5C - Impulse Dynamics Optimizer Smart Mini Gebrauchsanweisung

ANHANG VI

Aktuelle klinische Zusammenfassung: FIX-HF-5C

Aufbau der Studie
FIX-HF-5C war eine prospektive, randomisierte extern verblindete multizentrische Studie
an 160 Patienten. Wesentliche Einschlusskriterien umfassten EF ≥ 25 % und ≤ 45 %,
normalen Sinusrhythmus, QRS-Dauer <130 ms und NYHA-Klasse-III oder ambulant
behandelte Herzinsuffizienz der Klasse IV trotz GDMT (einschließlich ICD wenn indiziert).
Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehörten ein Ausgangs-VO
>von 20 ml/min/kg, ein Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz 30 Tage vor der
Einschreibung, eine klinisch wesentliche ventrikuläre Ektopie (> 8.900 vorzeitige
ventrikuläre Kontraktionen [PVCs] / 24 Stunden), ein PR-Intervall > 375 ms und
chronisches Vorhofflimmern oder Vorhofflattern innerhalb von 30 Tagen vor der
Aufnahme in die Studie.
Ein Datum für die Implantierung der Vorrichtung wurde für alle qualifizierten Patienten
festgelegt und diente für alle Patienten als Studienstartdatum (SSD). Die Patienten
wurden dann 1:1 entweder in die Fortführung von OMT alleine (Kontrollgruppe) oder
OMT plus CCM (CCM-Gruppe) randomisiert. Den in die CCM-Gruppe randomisierten
Patienten wurde die Vorrichtung implantiert und der Implantierungstermin wurde für die in
die Kontrollgruppe randomisierten Patienten storniert. Die Patienten kehrten nach
2 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen zur Bewertung in die Klinik zurück.
Nachfolgetermine umfassten 2 CPX-Tests, eine verblindete NYHA-Bewertung, eine
MLWHFQ-Lebensqualitätsbewertung und eine Bewertung von unerwünschten
Ereignissen (Adverse Events; AEs).
Verblindung von NYHA und CPX
NYHA wurde durch einen verblindeten Kliniker vor Ort bewertet, der sein klinisches
Standardverfahren einsetzte.
CPX-Prüfungen wurden durch ein unabhängiges Kernlabor bewertet, das gegen die
Randomisierungszuordnung der einzelnen Patienten verblindet war.
Primärer Wirksamkeitsendpunkt
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde als die Änderung des Spitzen-VO
der Bewertung durch das verblindete Kernlabor nach 24 Wochen im Vergleich mit der
Baseline zwischen der Kontroll- und CCM-Gruppe definiert. Die primäre
Wirksamkeitsanalyse setzte ein bayessches lineares Modell mit wiederholten Messungen
ein, um die Gruppenunterschiede des mittleren Spitzen-VO
Baseline zu schätzen, wobei ein fester Anteil von 30 % Informationen (70 %
Abgewichtung) aus der entsprechenden Behandlungsgruppendifferenz entliehen wurden,
die in der FIX-HF-5-Studienuntergruppe beobachtet werden, die als EF ≥ 25 % definiert
ist.
Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte
Weil mehrere sekundäre Hypothesen vorlagen, die geprüft wurde, war die Methode der
Alphakontrolle die hierarchische Methode mit geschlossener Form. Für diese Analysen
wurde die Nullhypothese abgelehnt und der nächste sekundäre Endpunkt wurde geprüft,
wenn der einseitige p-Wert für den sekundären Endpunkt ≤ 0,025 war. Die Hierarchie für
die Prüfung der sekundären Endpunkte ist wie folgt:
•
•
•
Fragebogen für Minnesota zum Leben mit Herzinsuffizienz
NYHA-Klassifizierung
Spitzen-VO2 mit einem Spitzen-Respiratory Equivalent Ratio (RER) ≥ 1,05
49
-Spitzenwert < 9 oder
2
-Werts in
2
-Werts 24 Wochen nach der
2