Werbung
Kritériá zahrnutia pacienta
Kritériá zahrnutia pacienta boli nasledujúce:
1. Pacienti s klinickou indikáciou pre izolovanú AVR
2. Pacienti s nasledujúcimi ochoreniami, ktoré pacienta zaraďujú do
„vysokorizikovej" skupiny: chronická atriálna fibrilácia, ľavá ventrikulárna
ejekčná frakcia < 30 %, zväčšená ľavá predsieň > 50 mm v priemere,
spontánne echokardiografické kontrasty v ľavej predsieni, vaskulárne
patológie, neurologické udalosti, hyperkoagulabilita (definovaná
nižšie), ľavá alebo pravá ventrikulárna aneuryzma, chýbajúca odpoveď
krvných doštičiek na aspirín alebo klopidogrel a ženy dostávajúce
substitučnú estrogénovú terapiu.
3. Bola povolená súčasne vykonaná operácia srdca, vrátane bypassu
na koronárnej artérii, reparovania mitrálnej alebo trojcípej chlopne,
náhrady vzostupnej aorty a bludiskovej procedúry
4. Dospelí pacienti (vek najmenej 18 rokov)
Kritériá vylúčenia pacientov
Najdôležitejšie kritériá vylúčenia pacientov boli nasledujúce:
1. Pravostranná náhrada chlopne
2. Dvojitá (aortálna aj mitrálna) náhrada chlopne
3. Pacienti s aktívnou endokarditídou v čase implantácie
4. Predchádzajúca potvrdená alebo podozrievaná tromboembolická
príhoda, alebo tromboflebitída, ku ktorej došlo alebo ktorá bola
vyliečená v priebehu posledného roka pred zápisom
5. Pacienti, ktorí sú v kritickom stave
Hyperkoagulabilita u pacientov AVR bola definovaná pomocou
nasledujúcich krvných testov vykonaných pred operáciou a pred
začatím warfarínovej terapie: rezistencia na aktivovaný proteín C
(Leidenská mutácia faktoru V), protrombínová mutácia, aktivita
antitrombínu III, aktivita proteínu C, aktivita proteínu S, aktivita
faktora VIII, a cholesterol viazaný na lipoproteín s nízkou denzitou.
Rezistencia na aspirín alebo klopidogrel u pacientov AVR bola
definovaná na základe výsledkov klinických laboratórnych testov:
11-dehydrothromboxán B2 v moči (neskôr zmenený na krvný
tromboxán A2) pre aspirín a inhibícia P2Y12 pre klopidogrel.
Randomizácia do testovej a kontrolnej skupiny
Všetci pacienti počas prvých 3 mesiacov po operácii bežne dostávali
warfarín s cieľovým INR 2,0 až 3,0, plus aspirín 81 mg denne. Na 90.
deň po operácii bola vykonaná randomizácia pomocou štandardného
randomizačného algoritmu Mersenne Twister cez randomizačný
modul on-line.
Testová skupina: Počas prvých 3 mesiacov po operácii sa použil
warfarín s cieľovým INR 2,0 až 3,0 s aspirínom 81 mg/deň. Po 3
mesiacoch bola dávka warfarínu znížená tak, aby bolo cieľové INR 1,5
až 2,0 s aspirínom 81 mg/deň.
Kontrolná skupina: Po operácii warfarín s cieľovým INR 2,0 až 3,0 s
aspirínom 81 mg/deň počas celého obdobia štúdie.
Každý pacient v testovej skupine, u ktorého došlo k tromboembolickej
príhode, bol presunutý na štandardnú antikoagulačnú terapiu (INR 2,0
až 3,0 plus aspirín 81 mg/deň), hoci takíto pacienti zostali v testovej
skupine na základe zamýšľanej liečby.
Srdcová chlopňová protéza On-X
| Návod na použitie
®
Primárne ukazovatele
Medzi primárne ukazovatele boli zahrnuté príhody závažného
krvácania, príhody menšieho krvácania, tranzitórny ischemický
atak (TIA), ischemická príhoda, periférna tromboembólia, trombóza
chlopne, združenie týchto udalostí, opätovná operácia, explantácia a
úmrtnosť z akýchkoľvek príčin aj súvisiaca s chlopňou.
Sekundárne ukazovatele
Medzi sekundárne ukazovatele boli zahrnuté endokarditída,
hemolýza, hemolytická anémia, paravalvulárny priesak, štrukturálna
a neštrukturálna dysfunkcia, pooperačná funkčná trieda podľa
Kardiologického združenia v New Yorku (New York Heart Association)
a echokardiografická hemodynamika (vrcholový gradient, stredný
gradient, účinná plocha krúžku a valvulárna regurgitácia).
Časový plán následného sledovania
Pacienti boli sledovaní prostredníctvom osobných návštev na
miestach štúdie po 3 mesiacoch, po 6 mesiacoch a po 1 roku od
operácie a potom raz ročne počas 2 až 5 a dokonca až 8 rokov po
operácii na získanie potrebných 800 pacientskych rokov následného
sledovania nariadených FDA. Počas týchto návštev sa vykonávala
elektrokardiografia alebo echokardiografia, podľa požiadavok protokolu
a podľa klinickej indikácie. Všetci pacienti udržiavaní na warfarínovej
terapii boli následne sledovaní pomocou týždenného testovania INR
v domácom prostredí cez centrálnu telefonickú alebo online databázu.
Obdobie následného sledovania bolo ukončené 1. septembra 2014
a bolo dokončené u 98 % pacientov.
Manažment INR
Všetci pacienti pri randomizácii dostali domáci monitor INR. Kontrola
INR bola udržiavaná pomocou týždenného domáceho testovania,
pričom klinickými pracoviskami boli vykonávané úpravy dávky
warfarínu na minimalizáciu variability INR a maximalizáciu času s INR
v cieľovom rozsahu. Zhoda s domácim monitorovaním bola stanovená
frekvenciou mesačne vykonávaných testov.
Štatistická analýza
Na číselné merania boli hlásené popisné štatistické údaje, vrátane
strednej a štandardnej odchýlky. Včasné nežiaduce udalosti boli tie, ku
ktorým došlo pred randomizáciou a boli vypočítané ako počet percent.
Pomery neskorých (postrandomizačných) linearizovaných nežiaducich
udalostí v %/pacientsky rok (patient-year – pt-yr) boli vypočítané
na základe bezpečnostnej populácie vrátane všetkých pacientov,
ktorí dostali najmenej 1 dávku skúšaného lieku. Krivky prežívania
Kaplana-Meiera boli vypočítané pre údaje času do udalosti, od bodu
randomizácie do prvej udalosti. Analýzy boli vykonané s použitím
štatistického softvéru Statistical Analysis Systems verzie 9.2 (Inštitút
SAS, Cary, NC).
Slovenčina
592
Werbung
