Werbung
BIJLAGE A
Klinische informatie zoals wordt vereist door de FDA (VS)
1. BIJWERKINGEN
In de Europese studie vóór het op de markt brengen zijn
in totaal 184 On-X hartklepprotheses geïmplanteerd in 184
patiënten in 11 centra. De gemiddelde follow-up was 2,2
jaar (bereik 0 tot 4,0 jaar) met een totaal van 411,8 patiënt-
jaren. In de mitraalpositie zijn 229 kleppen geïmplanteerd in
229 patiënten in 16 centra. De gemiddelde mitraal follow-up
was 1,8 jaar (bereik 0 tot 4,5 jaar) met een totaal van 417,9
patiënt-jaren.
Onder aortapatiënten zijn 7 sterfgevallen gemeld
gedurende de studie waarvan 2 werden gekenmerkt als
klepgerelateerd. De oorzaken van aortaklep-gerelateerde
sterfte waren vroege trombo-embolie (1 patiënt) en
onverwacht, onverklaarbaar overlijden (1 patiënt). Onder
mitraalpatiënten zijn 18 sterfgevallen gemeld gedurende de
studie waarvan 3 werden gekenmerkt als klepgerelateerd.
De oorzaken van mitraalklep-gerelateerde sterfte waren
vroege, ongecontroleerde bloeding (1 patiënt) en
onverwacht, onverklaarbaar overlijden (2 patiënten).
1.1 Waargenomen bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gerapporteerd in de klinische studie zoals
wordt weergegeven in tabel 3 en 4.
2. KLINISCHE STUDIES
2.1 Onderzoek vóór het op de markt brengen
De klinische onderzoeken van On-X hartklepprotheses vóór
het op de markt brengen zijn bedoeld om de veiligheid en
effectiviteit van de klep bij aorta- en mitraalklepvervanging
te bestuderen. Patiënten die geïsoleerde
aortahartklepvervanging nodig hadden, hebben van 1996
tot 2000 in 11 centra deelgenomen aan een internationale,
multi-center, prospectieve, niet-gerandomiseerde studie
met retrospectieve controles. Patiënten die geïsoleerde
mitraalhartklepvervanging nodig hadden, hebben van 1996
tot 2001 in 16 centra deelgenomen aan een internationale,
multi-center, prospectieve, niet-gerandomiseerde studie
met retrospectieve controles.
De aortacohort omvatte 184 patiënten (121 mannen, 63
vrouwen) in de leeftijd van 20 tot 80 jaar (gemiddelde van
60,2 jaar). De cumulatieve follow-up was 411,8 patiënt-
jaren met een gemiddelde follow-up van 2,2 jaar (SD = 0,8
jaar, bereik = 0 tot 4,0 jaar). De mitraalcohort omvatte 229
patiënten (86 mannen, 143 vrouwen) in de leeftijd van 21 tot
78 jaar (gemiddelde van 59,2 jaar). De cumulatieve follow-
up was 417,9 patiënt-jaren met een gemiddelde follow-up
van 1,8 jaar (SD = 1,3 jaar, bereik = 0 tot 4,5 jaar). In tabel 5
en 6 worden pre-operatieve en operatieve demografische
patiëntgegevens weergegeven. Grafiek 1 vertoont het
aantal patiënten met implantaat versus duur van follow-
up. In tabel 7 wordt implantaatinformatie per klepmaat
weergegeven, inclusief het aantal patiënten met implantaat
en het aantal patiënt-jaren.
On-X
Hartklepprothese | Gebruiksaanwijzing
®
Veiligheidseindpunten die zijn opgenomen in de studies
zijn complicaties; de afwezigheid of aanwezigheid van
bepaalde complicaties is middels bloedanalyse bevestigd.
De veiligheidsresultaten worden gepresenteerd in
tabel 3 en 4. Effecitiviteitseindpunten worden gevormd
door de classificatie van de New York Heart Association
(NYHA) en echocardiografische beoordeling. NYHA- en
bloedgegevens zijn pre-operatief, intra-operatief en
postoperatief verzameld na 3 tot 6 maanden, na een jaar, en
daarna jaarlijks. Hemodynamische gegevens zijn verzameld
bij ontslag en na een jaar. In tabel 8 en 9 worden deze
effectiviteitsresultaten gepresenteerd.
2.2 Onderzoek na het op de markt brengen van lagere
doel-antistolling
Het prospectieve gerandomiseerde On-X klinische
antistollingsonderzoek (PROACT) is ontworpen om te
evalueren of het veilig en effectief is om patiënten waarbij
de On-X hartklepprothese is geïmplanteerd te behandelen
met een minder agressieve antistollingstherapie dan
momenteel wordt aanbevolen door de richtlijnen van
het American College of Cardiology/American Heart
Association (ACC/AHA) of het American College of Chest
Physicians (ACCP) voor patiënten die een mechanische
klepprothese met twee klepbladen ontvangen. De eerste
cohort om de inschrijving en analyse te voltooien is
gebruikt om de standaard antistollingstherapie versus
het internationale genormaliseerde ratio (INR)-doel van
1,5 tot 2,0 te vergelijken bij hoogrisicopatiënten waarbij
aortaklepvervanging (AVR, Aortic Valve Replacement) nodig
is.
Studie-ontwerp en patiëntselectie
De hoogrisico AVR-arm van de PROACT-studie was een
prospectief, gerandomiseerd, niet-blind, gecontroleerd
onderzoek waarin de resultaten na AVR met de On-X klep
werden vergeleken. Het was een multi-center onderzoek
in 36 centra in Noord-Amerika, waarvan 35 centra in de
Verenigde Staten en 1 centra in Canada was gesitueerd. In
totaal zijn 425 patiënten gerecruteerd in deze cohort voor
AVR bij patiënten met een hoog risico op kleptrombose
en trombo-embolie. Deelname startte in juni 2006 en
werd voor de hoogrisico AVR-groep in oktober 2009
afgerond. Voor dit rapport waren follow-up gegevens
tot en met 1 september 2014 beschikbaar. De primaire
eindpunten waren de frequentie van kleptrombose, trombo-
embolie, bloeding, aanvullende operatie, explantatie
en alle oorzaak- en klepgerelateerde mortaliteit, zoals
gedefinieerd door de richtlijnen van de Society of Thoracic
Surgeons/American Association for Thoracic Surgery
(STS/AATS) voor klepstudies. Non-inferioriteit tussen de
2 groepen werd geëvalueerd met de samenstelling van
kleptrombose-, trombo-embolie- en bloedingsfrequentie
en een non-inferior marge van 1,5% (absoluut). De
sampleomvangschatting werd bepaald met een 1-zijdige
proportietest met een type I-fout van 0,05 en kracht van 80%
om de non-inferioriteithypothese te testen.
Nederlands
135
Werbung
