Abbott Absorb GT1 Bioresorbable Vascular Scaffold System Handbuch Seite 69

9. táblázat: 6. havi angiográfiás eredmények IPSW szerint korrigált adatok alapján
Absorb BVS rendszer
6. havi QCA-eredmények
(N = 34)
Eszközön belüli %-os
17,59 ±8,61
átmérő stenosis
Szegmensen belüli %-os
23,87 ±9,48
átmérő stenosis
Eszközön belüli késői
0,14 ±0,18
veszteség (mm)
Szegmensen belüli késői
0,11 ±0,29
veszteség (mm)
8.5.2 1 éves hajlandósági analízis
A hajlandósági együtthatóval való igazítást megelőzően 314 Absorb BVS-t összesítettek a „B"
kohorszból és a ABSORB EXTEND előzetes adathalmazából, valamint 905 XIENCE V beteget
gyűjtöttek össze a SPIRIT FIRST, SPIRIT II és SPIRIT III vizsgálatokból 1 éves utánkövetéssel,
ahol elérhető volt, tekintet nélkül a kezeléshez használt eszköz méretére. Az igazítás nélküli,
1 éves MACE arányuk 5,41% (17/314) és 5,64% (51/905).
Eredmények: A hajlandósági igazítást követően 282 Absorb BVS és 583 XIENCE V beteg
maradt az összehasonlító elemzéshez. Kiegyensúlyozottabbak lettek a két kohorsz lézióinak
jellemzőiben megfigyelt legszembetűnőbb változások, így ezek statisztikailag már nem
különböztek az Absorb BVS és XIENCE V kohorszok esetében. Az MI, ID-TLR, MACE és
TLF (a céllézió-elégtelenséget szívhalálként, a célérhez kapcsolt MI-ként és ID-TLR-ként
definiálták) arányok összehasonlíthatók voltak mindkét igazított kohorsz esetében a 37., 193.
és a 393. napon. A legfontosabb 1 éves eredményeket a 10. táblázat foglalja össze. Az
igazítást követően a MACE arányok összehasonlíthatók maradtak, számszerűen alacsonyabb
aránnyal az Absorb BVS (4,15%, 11,7/282) esetében a XIENCE V-hez képest (5,63%,
32,8/583). Az értámasz-/sztenttrombózis arányok statisztikailag nem különböztek (0,40%
vs. 0,52%, p = 0,80).
10. táblázat: 1. éves klinikai eredmények IPSW szerint korrigált kohorszok alapján
Klinikai eredmények Absorb BVS XIENCE V
az 1. évben (N = 282) (N = 583)
MACE 4,15% 5,63%
[95% CI] [1,82%, 6,47%] [3,76%, 7,50%]
MI 2,64% 2,52%
[95% CI] [0,77%, 4,51%] [1,25%, 3,80%]
ID-TLR 1,95% 3,10%
[95% CI] [0,33%, 3,56%] [1,70%, 4,51%]
TLF 4,15% 5,09%
[95% CI] [1,82%, 6,47%] [3,30%, 6,87%]
Határozott/
valószínű értámasz-/ 0,40% 0,52%
sztenttrombózis [0,0%, 1,14%] [0,0%, 1,11%]
[95% CI]
Diszkusszió: A hajlandósági együttható illesztéses módszerének alkalmazásával az ABSORB
és SPIRIT vizsgálatokból származó XIENCE V és Absorb BVS csoportok kiindulási értékei
a kívántak szerint kiegyensúlyozódtak. A korrigált eredmények azt mutatják, hogy az
Absorb BVS és a XIENCE V összehasonlíthatók a sztenten belüli lumenméret-csökkenés
tekintetében a 6. hónapra, illetve a klinikai eredmények tekintetében a beültetést követő
6. hónapra és 1. évre, és további megerősítést ad az Absorb BVS és az XIENCE V
összehasonlíthatóságához a fenti, nemkorrigált adatokban lévő paraméterek tekintetében.
8.5.3 2 éves hajlandósági analízis
Az adatbázis 2013. július 19-i zárásáig a hajlandósági együttható illesztéses elemzése előtt
összesen 250 Absorb BVS és 887 XIENCE V beteg állt rendelkezésre a 2 év alatt. Az illesztést
követően 178 Absorb BVS és 293 XIENCE V beteg maradt az összehasonlító elemzéshez.
Eredmények: A hajlandósági pontszám illesztéses igazítása után a 2 éves MACE- és TLF-
arányok hasonlóak maradtak az Absorb BVS kohorszban és az XIENCE V kohorszban (6,7%
vs. 8,9% MACE esetében, és 6,2% vs. 8,2% TLF esetében). Az Absorb BVS kohorszban
kisebb ID-TLR- és szívhalál-arányt mutató trend volt megfigyelhető az XIENCE V kohorszhoz
képest, bár a különbségek nem voltak szignifikánsak. A 2 éves TVF-arány számszerűen
ugyancsak kisebb volt az Absorb BVS csoportban (7,3% vs. 12,3%, p = 0,09). Az igazított
határozott/valószínű értámasz-/sztenttrombózis arányok a 2. évben hasonlóak voltak az
Absorb BVS és az XIENCE V csoportban (0,6%; 95% CI [0,01%, 3,09%] vs. 1,4%; 95% CI
[0,37%, 3,46%], p = 0,65). A legfontosabb adatokat a 11. táblázat foglalja össze.
11. táblázat: 2. éves klinikai eredmények IPSW szerint korrigált kohorszok alapján
Klinikai eredmények az Absorb BVS XIENCE V
2. évben (N = 178) (N = 293)
Szívhalál
0,0%
[0,00%, 2,05%] [0,37%, 3,46%]
[95% CI]
MI 4,5%
[95% CI] [1,96%, 8,66%] [2,38%, 7,47%]
ID-TLR 3,4%
[1,25%, 7,19%] [1,89%, 6,62%]
[95% CI]
TLF 6,2%
[95% CI] [3,12%, 10,79%] [5,32%, 11,94%]
Klinikai eredmények az Absorb BVS XIENCE V
2. évben (N = 178) (N = 293)
MACE 6,7%
[95% CI] [3,53%, 11,48%] [5,88%, 12,73%]
TVF 7,3%
[95% CI] [3,95%, 12,17%] [8,76%, 16,60%]
Határozott/
valószínű értámasz-/ 0,6%
sztenttrombózis [0,01%, 3,09%] [0,37%, 3,46%]
[95% CI]
Megjegyzés: Az egyes elemeket (szívhalál, MI és ID-TLR) nem hierarchikus értékként
tüntettük fel.
Diszkusszió: Az Absorb BVS és az XIENCE V összevethetősége igazolódott a 6. havi
értámaszon/sztenten belüli lumenméret-csökkenés tekintetében (csak a „B" kohorszban),
és a 6. hónapra, illetve 1. évre kapott eredmények a beültetés utáni 2. évre is megmaradtak.
EL2103340 (4/24/15)
Page 69 of 137
RELEASED
Az összegyűlt adatok megerősítik az Absorb BVS és az XIENCE V összevethetőségét a
hajlandósági elemzések alapján.
XIENCE V
p-érték
8.6 ABSORB II RCT
(N = 66)
8.6.1 A vizsgálat elrendezése
15,27 ±9,50 0,24
Az ABSORB II vizsgálat a forgalomba hozatali engedély kiadását követő, randomizált
(Absorb BVS vs. XIENCE, 2:1), aktív kontrollos, egyszeresen vak, multicentrikus vizsgálat,
amelyet Európában és Új-Zélandon végeznek. A betegeknél legfeljebb két de novo natív
23,83 ±12,23 0,99
koszorúér-lézió kezelhető. Az értámasz méretét online QCA útján mért ≥ 2,25 mm –
≤ 3,8 mm proximális és disztális Dmax (maximális átmérő) és ≤ 48 mm lézió hosszúság
0,12 ±0,26 0,68
alapján választották ki. A vizsgálati méretek a következők: 2,5 × 18 mm, 2,5 × 28 mm,
3,0 × 18 mm, 3,0 × 28 mm, 3,5 × 12 mm, 3,5 × 18 mm és 3,5 × 28 mm.
A két elsődleges végpont: 1) az érfal mozgása, amelyet a 3. évnél a nitrát adása előtti
0,08 ±0,28 0,72
és utáni átlag lumenátmérőben mért változás alapján értékeltek (szuperioritás), és 2) a
minimális lumenátmérő a 3. évre, mínusz az eljárást és nitrát alkalmazását követő minimális
lumenátmérő (noninferioritás). A betegek klinikai követését az eljárás utáni 30. napon,
180. napon és az 1., 2. és 3. év végén végzik. A morfológiai és funkcionális választ a 3. év
végén mérik képalkotás alapján, amely angiográfiát, IVUS/IVUS virtuális hisztológiát és
Lipiscant foglal magában, és MSCT-értékelést végeznek a 3. év végén.
8.6.2 A klinikai eredmények adatainak összegzése
Az ABSORB II RCT vizsgálatban 2013. június 4-én fejezték be a betegek beválasztását,
összesen 501 beteggel: Absorb BVS (N = 335); XIENCE (N = 166). Az egyéves utánkövetés
adatait az alábbiakban összegezzük.
A 12. táblázat azt mutatja, hogy az Absorb BVS átfogó biztonságossága és teljesítménye
hasonló volt a XIENCE eszközéhez. Az 1 éves TLF- és MACE-arányok hasonlóak volt a két
kar (eszköz) között: 4,8% vs. 3,0% TLF esetében (p = 0,3473), és 5,2% vs. 3,0% MACE
esetében (p = 0,2832). Sem az Absorb BVS, sem pedig az XIENCE karban nem fordult
elő szívhalál, és alacsony volt az MI, a revascularisatiók és a sztenttrombózis aránya. A
fenti nemkívánatos cardiovascularis események aránya általánosságban hasonló volt a két
kezelési karban, kivéve az MI-t, amelynek aránya általában magasabb volt az Absorb BVS
karban (4,5% vs. 1,2%, p = 0,0549) és az összes revascularisatiót, amelynek aránya
általában alacsonyabb volt az Absorb BVS karban (3,6% vs. 7,3%, p = 0,0758). Az ARC
határozott sztent-/értámasztrombózis aránya hasonló volt a BVS (0,6%) és XIENCE (0,0%)
(p = 1,000) karban.
p-érték
0,35
Biztonság (Nem hierarchikus számítások)
0,92
Halál (%)
0,33
Szívhalál (%)
0,54
MI összesen
0,80
QMI
NQMI
Sztent-/
értámasztrombózis
(ARC határozott)
Hatékonyság (Nem hierarchikus számítások)
ID-TLR
ID-TVR, nem-TLR
ID-NTVR
ID-revascularisatio
TLR összesen
TVR összesen, nem-TLR
NTVR összesen
p-érték
Revascularisatio
1,4% összesen
0,30
Összetett biztonság és hatékonyság (hierarchikus)
4,4%
1,00
TLF (szívhalál, TVMI,
ID-TLR)
3,8%
1,00
TVF (szívhalál, MI
összesen, ID-TVR)
8,2%
0,47
MACE (szívhalál, MI
összesen, ID-TVR)
p-érték
PoCE (Összes
elhalálozás, MI összesen,
8,9%
0,49 revascularisatio
összesen)*
12,3%
0,09 * PoCE – Patient Oriented Composite Endpoint (betegorientált összetett végpont)
8.7 Az Absorb felszívódó értámasz technológia előnye
Az ABSORB „A" kohorsz klinikai vizsgálatban az Absorb BVS kiváló hosszú távú klinikai
1,4%
0,65
eredményt mutatott alacsony MACE-előfordulásokkal a 5. évig, bármely szívhalál, ID-TLR,
Q-hullámú MI és értámasztrombózis nélkül. Az ABSORB „B" kohorsz klinikai vizsgálat
megerősíti ezeket az eredményeket a 3. évig, ideértve a XIENCE V-vel összevethető
átjárhatóságot. Továbbá, az ABSORB II RCT és az ABSORB EXTEND egyéves klinikai
eredményei is kimutatták és megerősítették az Absorb BVS biztonságosságát és
teljesítményét, amelyek szerint a MACE, a TLF, a revascularisatio (ID-TLR) és a sztent-/
értámasztrombózis aránya hasonló volt a kereskedelmi forgalomban elérhető XIENCE
eszköznél tapasztalt arányokhoz képest.
12. táblázat: 1. éves klinikai eredmények
Absorb BVS XIENCE Különbség
p-érték
(N = 335) (N = 166) (95% CI)
-0,61%
0,0% 0,6% 0,33
[-3,35%, 0,65%]
0,00%
0,0% 0,0% 1,00
[NA]
3,33%
4,5% 1,2% 0,055
[-0,24%, 6,29%]
0,61%
0,6% 0,0% 0,55
[-1,71%, 2,18%]
2,73%
3,9% 1,2% 0,095
[-0,77%, 5,55%]
0,6%
0,6% 0,0% 1,00
[11,7%, 2,16%]
-0,61%
1,2% 1,8% 0,69
[-4,08%, 1,61%]
-0,91%
0,9% 1,8% 0,41
[-4,35%, 1,19%]
-0,91%
1,5% 2,4% 0,49
[-4,65%, 1,56%]
-2,73%
2,7% 5,5% 0,13
[-7,49%, 0,76%]
-0,61%
1,2% 1,8% 0,69
[-4,08%, 1,61%]
-1,82%
1,8% 3,6% 0,23
[-6,28%, 0,67%]
-1,82%
1,8% 3,6% 0,23
[-6,00%, 1,05%]
-3,64%
3,6% 7,3% 0,076
[-8,88%, 0,39%]
1,82%
4,8% 3,0% 0,34
[-2,46%, 5,18%]
0,61%
5,5% 4,8% 0,78
[-4,24%, 4,43%]
2,12%
5,1% 3,0% 0,28
[-2,19%, 5,53%]
0,8%
7,3% 9,1% 0,47
0,43%, 1,48%
Printed on : 04/29/2015
Az Absorb BVS tehát ellátja a gyógyszerkibocsátó sztentek összes funkcióját, és emellett
a jövőre nézve potenciálisan további előnyökkel is szolgálhat, mivel az érben nincs jelen
tartósan beültetett fémimplantátum. Az értámasz fokozatos eltűnése lehetővé teszi az
ér gyógyulását és a véredény funkciójának a helyreállítását „A vasomotoros funkció
eredményei a 2. évre" című részben ismertettek szerint (8.2.4 A vasomotoros funkció
eredményei a 2. évre és 8.2.5 Diszkusszió rész). Mivel nincs állandó fémimplantátum az
érszövetben, könnyebb lehet a céléren/-lézión vagy oldalágakon szükséges percutan vagy
sebészi reintervenció, és ezzel szélesebb körű kezelési lehetőségeket biztosít az értámasz
felszívódását követően. Az állandó fémimplantátumoktól eltérően a polimer implantátumok
nem okoznak képalkotási műtermékeket a nem invazív CT vagy MR vizsgálat során. Ez
azzal a további előnnyel jár, hogy egy polimer anyagú felszívódó értámasz fokozottabban
kompatibilis lehet az egyre elterjedtebben alkalmazott neminvazív kontroll képalkotással, mint
a fémsztentek, és ezzel elősegítheti a betegellátást, és gazdasági előnyt nyújthat.
9.0 A BETEGEK KIVÁLASZTÁSA ÉS KEZELÉSE
9.1 A kezelés személyre szabása
Az Absorb GT1 BVS rendszer használata előtt minden betegnél mérlegelni kell a fentiekben
ismertetett kockázatokat és előnyöket. A betegek kiválasztása során alkalmazott feltételek
között szerepelnie kell a huzamos időn át tartó thrombocytaaggregáció-gátló terápia
kockázatára vonatkozó döntésnek is. Különösen meg kell fontolni azon eseteket, ahol a
közelmúltban aktív gastritis vagy peptikus fekély lépett fel.
Az Absorb GT1 BVS-rendszerrel kombinációban thrombocytaaggregáció-gátlókat kell
alkalmazni az ACC/AHA és ESC irányelveknek megfelelően. A betegeknél alkalmazandó
thrombocytaaggregáció-gátló/alvadásgátló szerek adagjának és a kezelés időtartamának
meghatározásához az orvosoknak a SPIRIT klinikai vizsgálatokból és az ABSORB klinikai
vizsgálatokból származó információkat, és a gyógyszerkibocsátó sztentekkel/értámaszokkal
kapcsolatos aktuális irodalmi adatokat kell alkalmazniuk a betegek egyéni szükségletei
alapján. Legalább hat hónapos időtartam ajánlott.
Nagyon fontos, hogy a beteg betartsa a beavatkozás utáni thrombocytaaggregáció-gátló
kezelésre vonatkozó ajánlásokat. Az előírt thrombocytaaggregáció-gátló gyógyszer korai
abbahagyása a trombózis, MI, illetve halál fokozott kockázatát eredményezheti. A PCI-t
megelőzően, amennyiben a thrombocytaaggregáció-gátló kezelés korai abbahagyását vagy
átmeneti megszakítását szükségessé tevő műtéti vagy fogászati beavatkozás várható,
a beavatkozást végző személynek és a betegnek körültekintően mérlegelnie kell, hogy
az everolimuszt kibocsátó értámasz és a hozzátartozó, ajánlott thrombocytaaggregáció-
gátló terápia-e a megfelelő PCI-opció. Amennyiben a PCI-t követően műtéti vagy
fogászati beavatkozás szükséges, mérlegelni kell az eljárás előnyeit és kockázatait a
thrombocytaaggregáció-gátló terápia korai vagy ideiglenes abbahagyásával járó lehetséges
kockázatokkal szemben.
A jelentős mértékű aktív vérzés következtében a thrombocytaaggregáció-gátló kezelés korai
abbahagyására szoruló betegeket cardialis eseményekre vonatkozó fokozott megfigyelés
alatt kell tartani, és stabilizálásukat követően a thrombocytaaggregáció-gátló kezelést a
kezelőorvosok döntése szerint a lehető legrövidebb időn belül újra kell indítani.
10.0 INFORMÁCIÓ A KLINIKUS SZÁMÁRA
10.1 A használat előtti ellenőrzés
Az Absorb GT1 BVS rendszer használata előtt óvatosan vegye ki a rendszert a csomagból, és
vizsgálja meg, hogy nincs-e elgörbülve, megtörve vagy nem sérült-e más módon. Ellenőrizze,
hogy az értámasz ne nyúljon túl a sugárfogó ballonmarkereken, és megfelelően rá legyen
szorítva a ballonkatéterre. Ne használja, ha bármilyen hibát észlel!
10.2 Szükséges anyagok
• A célérnek megfelelő alakú, 6F/0,070"/1,8 mm minimális belső átmérőjű
vezetőkatéter(ek)
• 2-3 fecskendő (10–20 cc)
• 1000 µ/500 cc heparinos fiziológiás sóoldat (HepNS)
• 0,36 mm (0,014 hüvelyk) × 175 cm (minimális hosszúságú) vezetődrót
• Forgó vérzésgátló szelep 2,44 mm-es (0,096 hüvelykes) minimális belső átmérővel
• Kontrasztanyag, 1:1 arányban fiziológiás sóoldattal hígítva
• Feltöltőeszköz
• Háromutas zárócsap
• Forgatóeszköz
• Vezetődrót-bevezető
10.3 Vérér és lézió kiválasztása
• Az Absorb GT1 BVS-rendszer méretének kiválasztásához a célér átmérőjének
felmérése erősen ajánlott kiinduláskor kvantitatív képalkotással.
• A 13. táblázat a vizsgálati eljárással kezelendő célérátmérő-tartományokat és a
választandó Absorb GT1 BVS átmérőt mutatja.
13. táblázat: A célér átmérője alapján választandó Absorb GT1 BVS átmérő
(kvantitatív képalkotás)
Célér átmérő, disztális és proximális Választandó Absorb GT1 BVS átmérő
≥ 2,0 mm és ≤ 3,0 mm
≥ 2,5 mm és ≤ 3,3 mm
≥ 3,0 mm és ≤ 3,8 mm
• Vizuális becslés esetén:
° Feltöltés után használja az előtágító ballont az ér méretének megállapításához.
° A megfelelő tágítás érdekében válassza a nagyobb méretet, ha a mért átmérő két
méret közé esik.
• Azokban az esetekben, ahol a célér átmérője és a céllézió hossza együttesen megfelelő
ahhoz, hogy egynél többféle méretű értámasszal történjen a kezelés, az értámasz
méretét az orvos saját belátása szerint dönti el.
10.4 Előkészítés
10.4.1 A csomagolás eltávolítása
Megjegyzés: A fóliatasak steril védőgát. A steril termék ebbe az egy tasakba van
csomagolva – nincs második tasak.
1. A felső saroktól indulva bontsa fel a tasakot.
2. Az előkészítéshez vegye ki a bevezetőrendszert a védőcsőből.
3. Az eltávolítása alatt ne hajlítsa vagy törje meg a csövet.
2,5 mm
3,0 mm
3,5 mm