Abbott Absorb GT1 Bioresorbable Vascular Scaffold System Handbuch Seite 101

Таблица 6: ABSORB EXTEND – количество пациентов с нежелательными
последствиями, вызванными ишемией, в течение 393 дней (вся
зарегистрированная группа участников)
ABSORB EXTEND ABSORB EXTEND
Осложнения 0–37 дней 0–194 дней
(N=591) (N=537)
Иерархические MACE 2,4% (14/591) 3,0% (16/537)
Иерархические
неудачные исходы
2,4% (14/591) 3,4% (18/537)
лечения целевого
сосуда (TVF)
Неиерархические подсчеты
Кардиальная смерть 0,2% (1/591) 0,2% (1/537)
Инфаркт миокарда (ИМ) 2,4% (14/591) 2,8% (15/537)
С зубцом Q ИМ 0,7% (4/591) 0,6% (3/537)
Без зубца Q ИМ 1,7% (10/591) 2,2% (12/537)
Реваскуляризация
целевого пораженного
0,3% (2/591) 0,6% (3/537)
участка вследствие
ишемии
Реваскуляризация
целевого сосуда
вследствие ишемии 0,0% (0/591) 0,6% (3/537)
нецелевого пораженного
участка
Тромбоз каркаса 0–30 дней 0–194 дней
Установленный 0,3% (2/591) 0,4% (2/536)
Вероятный 0,2% (1/591) 0,2% (1/536)
Установленный/
0,5% (3/591) 0,6%(3/536)
Вероятный
Примечание. Участники исследования учитывались только один раз для каждого
типа осложнения в каждый период времени.
Примечание. Все записи в таблице рассчитаны на основе сбора данных по
состоянию на момент 3 декабря 2012 г.
Доли MACE и неудачного исхода лечения целевого сосуда (TVF) на 37 день, равные
2,4%, были обусловлены инфарктом миокарда (ИМ) (10 ИМ без зубца Q и 3 ИМ с
зубцом Q, иерархически). Все они относились к целевому сосуду. Имел место один
случай кардиальной смерти согласно определению ARC. Суммарная неиерархическая
доля ИМ на 37 день составила 2,4% (14/591) (10 ИМ без зубца Q и 4 ИМ с зубцом Q).
К 6 месяцам доля MACE увеличилась до 3,0%. Она была обусловлена, главным образом,
15 иерархическими ИМ и 1 случаем кардиальной смерти. Доля TVF к 6 месяцам
составила 3,4% (18/537 [1 кардиальная смерть, 15 ИМ и 2 случая реваскуляризации
целевого сосуда вследствие ишемии, нецелевого пораженного участка, иерархически]).
Случай одного пациента, умершего на 108 день, классифицировали как кардиальную
смерть согласно определению кардиальной смерти ARC (0,2% на 194 день, 1/537).
В этом случае ССК Absorb не имплантировали в целевой пораженный участок из-за
сложности с перекрытием пораженного участка ССК Absorb. Вместо этого был
имплантирован металлический стент, выделяющий эверолимус. За тот же период доля
реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие ишемии составила 0,6%
(3/537), что обусловлено 2 случаями реваскуляризации целевого поражения вследствие
ишемии при ЧКВ и 1 случаем реваскуляризации целевого пораженного участка
вследствие ишемии при АКШ. Доля реваскуляризации целевого сосуда вследствие
ишемии, нецелевой пораженный участок, составила 0,6% (3/537), что обусловлено
2 случаями реваскуляризации целевого сосуда вследствие ишемии, нецелевой
пораженный участок, при АКШ и 1 случаем реваскуляризации целевого сосуда
вследствие ишемии, нецелевой пораженный участок, при ЧКВ.
Через 1 год доля MACE составила 4,2% (19/450 [1 кардиальная смерть, 13 ИМ (по
протоколу) и 5 случаев реваскуляризации целевого поражения вследствие ишемии,
иерархически]). Доля TVF составила 4,7% (21/450 [1 кардиальная смерть, 13 ИМ
(по протоколу), 5 случаев реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие
ишемии и 2 случая реваскуляризации целевого сосуда вследствие ишемии, нецелевой
пораженный участок, иерархически]). Общая неиерархическая доля ИМ на 393 день
(по протоколу) составила 2,9% (13/450) (9 ИМ без зубца Q и 4 ИМ с зубцом Q).
8.4.3 Краткий обзор результатов клинического исследования на
протяжении 2 лет (промежуточный срок сбора данных)
В первой подгруппе из 250 пациентов, которые перешли к этапу 2-летнего
последующего наблюдения (758 дней) (данные на 19 июля 2013 года), наблюдался
один случай сердечной смерти, а показатель MACE и частота их возникновений на
758-й день были низкими (7,3%). Показатели неудачного исхода лечения пораженного
участка (TLF) и неудачного исхода лечения целевого сосуда (TVF) также были
низкими – 6,9% и 8,1%, соответственно. Кроме того, ARC установил, что коэффициент
подтвержденного + вероятного тромбоза каркаса на протяжении 758 дней для данной
популяции составил 0,8%.
Таблица 7: ABSORB EXTEND – количество пациентов с нежелательными
последствиями, вызванными ишемией, в течение 758 дней
(популяция из 250 зарегистрированных участников)
30 дней, 6 месяцев
Осложнения N=250 (n=250)
(30±7 дней) (180±14 дней)
Иерархически, по
протоколу
MACE 2,0% (5/250) 2,8% (7/250)
TVF 2,0% (5/250) 3,2% (8/250)
TLF 2,0% (5/250) 2,8% (7/250)
Неиерархические
подсчеты
ИМ (по протоколу) 2,0% (5/250) 2,4% (6/250)
Кардиальная смерть 0,0% (0/250) 0,4% (1/250)
EL2103340 (4/24/15)
Page 101 of 137
RELEASED
Осложнения
ABSORB EXTEND
Реваскуляризация
0–393 дней
целевого
(N=450)
пораженного
участка вследствие
4,2% (19/450)
ишемии
Реваскуляризация
4,7% (21/450)
целевого
пораженного
сосуда вследствие
ишемии нецелевого
пораженного
0,2% (1/450)
участка
2,9% (13/450)
Тромбоз каркаса
(подтвержденный/
0,9% (4/450)
вероятный согласно
2,0% (9/450)
ARC)
1. Данные приведены в процентах (количество пациентов с событием/общее
1,8% (8/450) количество пациентов)
2. TLR=реваскуляризация поражённого участка, TV=целевой сосуд
3. MACE=серьезные неблагоприятных кардиальные события (комбинированные
критерии оценки кардиальной смерти, ИМ, реваскуляризация целевого
пораженного участка вследствие ишемии)
0,9% (4/450)
4. TLF=неудачный исход лечения пораженного участка (комбинированные
критерии оценки кардиальной смерти, ИМ целевого сосуда, реваскуляризация
целевого сосуда вследствие ишемии)
5. TVF=неудачный исход лечения целевого сосуда (комбинированные критерии
0–393 дней
оценки кардиальной смерти, ИМ, реваскуляризация целевого пораженного
0,7% (3/449)
участка вследствие ишемии, реваскуляризация нецелевого пораженного участка
вследствие ишемии)
0,2% (1/449)
Заключение. Промежуточные итоги ABSORB EXTEND также показывают безопасность
0,9% (4/449) и эффективность ССК Absorb за 12-месячный и 24-месячный периоды в большей
группе пациентов, у которых можно проводить лечение более длинного пораженного
участка. Последующее наблюдение пациентов будет проводиться в течение периода
до 3 лет.
8.5 Анализ XIENCE V и системы для имплантации
коэффициента предрасположенности
Обоснование и метод. Компания Abbott Vascular использует большой объем
предыдущих клинических данных по стентам XIENCE V в качестве контрольной
группы для сравнения с доступными на данный момент клиническими данными по
ССК Absorb с применением метода анализа коэффициента предрасположенности.
Анализ коэффициента предрасположенности является достоверным статистическим
методом, общепринятым и широко применяемым при клинических испытаниях,
а также в научном и статистическом сообществе для сравнения результатов
нерандомизированных исследований. Этот подход позволяет скорректировать
исходный дисбаланс между тестовой и контрольной группами, получить лучшее
соответствие между обеими группами и, следовательно, снизить реальное и
потенциальное отклонение при сравнительном анализе. После корректировки
меры предрасположенности исходные характеристики двух групп становятся более
сбалансированными и, следовательно, сравнение клинических результатов становится
более надежным. Ключевые результаты для 6-месячного и 1-годичного анализа
коэффициента предрасположенности, в котором сравнивали данные для ССК Absorb
и XIENCE V, представлены с использованием метода оценки обратного коэффициента
предрасположенности (IPSW)
поздних моментов времени будет проводиться по мере поступления дополнительных
данных по текущим испытаниям. Результаты сравнения подтверждаются текущими
клиническими испытаниями.
8.5.1 6-месячный анализ коэффициента предрасположенности
В настоящем 6-месячном анализе участвовали 38 пациентов из когорты В группы
1 ABSORB и 73 пациента XIENCE V с установленными стентами 3,0x18 мм, которые
принимали участие в испытаниях SPIRIT FIRST и SPIRIT II для предоставления
результатов количественной коронарной ангиографии (QCA) за 6 месяцев.
Нескорректированные доли MACE за 6 месяцев составили 2,63% (1/38) и 4,11% (3/73)
соответственно.
Результаты. Коррекция коэффициента предрасположенности дала скорректированные
размеры выборки 34 (ССК Absorb) и 66 (XIENCE V) из соответственно 38 и
73 в нескорректированных ветвях. Скорректированные данные были более
сбалансированными в отношении исходных демографических данных пациентов
и ангиографических характеристик в двух ветвях. Через 6 месяцев клинические и
ангиографические результаты были аналогичными. Скорректированные доли МАСЕ по
прошествии 6 месяцев составили 2,01% (0,7/34) и 5,27% (3,5/66) соответственно для
групп ССК Absorb и XIENCE V (Таблица 8) при более низких долях MACE, наблюдаемых
для ССК Absorb. Данная тенденция согласуется с результатами, полученными в
нескорректированных группах.
Таблица 8: Показатель МА Е по прошествии 6 месяцев, исходя из данных,
скорректированных с использованием метода IPSW
(оценки обратного коэффициента предрасположенности)
1 год 2 года
Клинические
(n=250) (n=250)
результаты по
(365±28 дней) (730±28 дней)
прошествии 6 месяцев
MACE
[95% КП]
4,4% (11/250) 7,3% (18/248)
Результаты поздней потери просвета в каркасе по прошествии 6 месяцев в ветвях,
4,8% (12/250) 8,1% (20/248)
скорректированных с использованием метода IPSW, составили 0,14 ± 0,18 мм
4,4% (11/250) 6,9% (17/248)
для системы для имплантации ССК Absorb по сравнению с 0,12 ± 0,26 мм для
XIENCE V EECSS, что дает незначительное различие по результатам между системой
для имплантации ССК Absorb и XIENCE V EECSS (P=0,68). Аналогичным образом,
различия между процентом сужения просвета устройства, поздней потерей просвета в
2,8% (7/250) 4,0% (10/248)
сегменте и процентом сужение диаметра просвета в сегменте были незначительными
Rosenbaum P.R. Прямая коррекция, основанная на использовании модели. J Am Stat
2
0,4% (1/250) 0,4% (1/248)
Assoc. 1987;82:387–394
30 дней, 6 месяцев 1 год 2 года
N=250 (n=250) (n=250) (n=250)
(30±7 дней) (180±14 дней) (365±28 дней) (730±28 дней)
0,4% (1/250) 0,4% (1/250) 2,0% (5/250) 4,0% (10/248)
0,0% (0/250) 0,4% (1/250) 0,8% (2/250) 2,0% (5/248)
0,4% (1/250) 0,4% (1/249) 0,8% (2/249) 0,8% (2/246)
К Absorb с учетом
. Анализ коэффициента предрасположенности для более
2
1
истема для
имплантации К XIENCE V
значение P
Absorb (N=66)
(N=34)
2,01; 0,7 5,27; (3,5)
0,44
[0,00%, 6,73%] [0,00%, 10,66%]
Printed on : 04/29/2015
при сравнении между двумя устройствами в рамках данного скорректированного
анализа коэффициента предрасположенности (Таблица 9).
Таблица 9: Результаты ангиографии по прошествии 6 месяцев, исходя из
данных, скорректированных с использованием метода IPSW
Результаты QCA истема для
(количественной коронарной имплантации К
ангиографии) через Absorb
6 месяцев (N=34)
% сужения диаметра внутри
17,59±8,61
устройства
% сужения диаметра внутри
23,87±9,48
сегмента
Поздняя потеря просвета
0,14±0,18
внутри устройства (мм)
Поздняя потеря просвета
0,11±0,29
в сегменте (мм)
8.5.2 Анализ коэффициента предрасположенности на протяжении 1 года
Перед корректировкой коэффициента предрасположенности были выбраны всего 314
пациента с ССК Absorb из когорты В и промежуточного набора данных по ABSORB
EXTEND и 905 пациентов с XIENCE V из испытаний SPIRIT FIRST, SPIRIT II и SPIRIT III с
1-годичным сроком наблюдения после процедуры, независимо от размера устройства,
использованного для лечения. Нескорректированные доли MACE за 1 год составили
5,41% (17/314) и 5,64% (51/905) соответственно.
Результаты. После корректировки коэффициента предрасположенности для
сравнительного анализа были оставлены 282 пациента с ССК Absorb и 583
пациента с XIENCE V. Между когортами был достигнут улучшенный баланс с
наиболее значительными изменениями характеристик поражения, которые более
не имели статистических различий между когортами ССК Absorb и XIENCE V. Доли
ИМ, реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие ишемии, MACE
и неудачного исхода лечения пораженного участка (неудачный исход лечения
пораженного участка, определяемый как кардиальная смерть, ИМ, связанный с
целевым сосудом, или реваскуляризация целевого пораженного участка вследствие
ишемии) к 37, 193 и 393 дням у двух скорректированных когорт были аналогичными.
Сводные данные по ключевым результатам за 1 год представлены в Таблице 10.
После корректировки доли MACE оставались аналогичными, а численная величина
доли для ССК Absorb (4,15%, 11,7/282) была ниже, чем для XIENCE V (5,63%,
32,8/583). Соответствующие доли тромбоза каркаса/стента статистических различий
не имели (0,40% в сравнении с 0,52%, p=0,80).
Таблица 10: Клинические результаты по прошествии 1 года, исходя из когорт,
скорректированных с использованием метода IPSW
Клинические результаты по К Absorb
прошествии 1 года (N=282)
MACE 4,15%
[95% КП] [1,82%, 6,47%] [3,76%, 7,50%]
ИМ 2,64%
[0,77%, 4,51%] [1,25%, 3,80%]
[95% КП]
Реваскуляризация целевого
пораженного участка вследствие 1,95%
ишемии [0,33%, 3,56%] [1,70%, 4,51%]
[95% КП]
Неудачный исход лечения
4,15%
пораженного участка
[1,82%, 6,47%] [3,30%, 6,87%]
[95% КП]
Подтвержденный/вероятный
0,40%
тромбоз каркаса/стента
[0,0 %, 1,14 %] [0,0 %, 1,11 %]
[95% КП]
Обсуждение. Метод сопоставления коэффициента предрасположенности позволил
сбалансировать исходные характеристики групп XIENCE V и ССК Absorb, относящихся
к разным клиническим испытаниям ABSORB и SPIRIT. Скорректированные результаты
показали, что ССК Absorb сопоставим со стентом XIENCE V по поздней потере просвета
стента через 6 месяцев и по клиническим результатам через 6 месяцев и через 1 год
после имплантации; они также подтверждают сопоставимость Absorb BVS и XIENCE V
по вышеуказанным параметрам, определяемым в нескорректированных данных.
8.5.3 Анализ коэффициента предрасположенности на протяжении 2 лет
На момент прекращения сбора данных 19 июля 2013 года, перед проведением
парных анализов коэффициента предрасположенности, в общей сложности на
протяжении 2 лет были доступны 250 пациентов из группы применения ССК Absorb
и 887 пациентов из группы применения XIENCE V. После корректировки коэффициента
предрасположенности для сравнительного анализа были оставлены 178 пациента с
ССК Absorb и 293 пациента с XIENCE V.
Результаты. После парной корректировки коэффициента предрасположенности
показатели, наблюдаемые в течение 2 лет для MACE и неудачного исхода лечения
пораженного участка, оставались аналогичными для когорты ССК Absorb и
когорты XIENCE V (6,7% по сравнению с 8,9% для MACE, и 6,2% по сравнению
с 8,2% для показателей неудачного исхода лечения пораженного участка,
соответственно). Когорта ССК Absorb показала тенденцию к более низким показателям
реваскуляризации целевого пораженного участка вследствие ишемии и кардиальной
смерти по сравнению с когортой XIENCE V, хотя различия не были значительными.
Показатели неудачного исхода лечения целевого сосуда, наблюдаемые в течении
2 лет, были также численно ниже в группе ССК Absorb (7,3% по сравнению с 12,3%,
р=0,09). Скорректированные показатели подтвержденного/вероятного тромбоза
каркаса/стента были аналогичны у групп ССК Absorb и XIENCE V в течение 2 лет (0,6%;
95% КП [0,01%, 3,09%] по сравнению с 1,4%; 95% КП [0,37%, 3,46%], р = 0,65).
Сводные данные по ключевым результатам представлены в Таблице 11.
Таблица 11: Клинические результаты по прошествии 2 лет, исходя из когорт,
скорректированных с использованием метода IPSW
Клинические результаты по К Absorb
прошествии 2 лет (N=178)
Кардиальная смерть 0,0%
[0,00%, 2,05%] [0,37%, 3,46%]
[95% КП]
ИМ 4,5%
[95% КП] [1,96%, 8,66%] [2,38%, 7,47%]
XIENCE V
значение P
(N=66)
15,27±9,50 0,24
23,83±12,23 0,99
0,12±0,26 0,68
0,08±0,28 0,72
XIENCE V
значение P
(N=583)
5,63%
0,35
2,52%
0,92
3,10%
0,33
5,09%
0,54
0,52%
0,80
XIENCE V
значение P
(N=293)
1,4%
0,30
4,4%
1,00